*新研究表明：赫賽汀曲妥珠單抗可提高HER2乳腺癌的存活率

添加日期：2017年10月12日 閱讀：1542

兩項國際隨機試驗的*終結(jié)果證實，曲妥珠單抗共軛復合物(Kadcyla)提高了轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的存活率，該患者過度表達了HER2蛋白。






(老鼠細胞過度表達的HER2蛋白(**)

曲妥珠單抗共軛復合物是一種抗體藥物，簡稱為T-DM1，它提高了女性和男性中轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的整體存活率，在他們使用其它HER2針對性的藥物治療后，仍舊取得了進展。

“T-DM1在轉(zhuǎn)移性的治療中，提高了在很多治療后沒有進展的生存率和整體生存率，這在新型乳腺癌治療中并不常見。” 在約翰霍普金斯大學的坎摩爾癌癥中心的醫(yī)學博士羅伊•康諾利這樣說道，他沒有參與其中任何一項試驗。 “而且，在副作用方面，它的耐受性非常好。我們喜歡這種類型的藥物，因為病人不僅活得更長，而且生活質(zhì)量也比其他標準療法下的好。”她補充說。

這兩項臨床試驗的結(jié)果，分別是TH3RESA和EMILIA，于5月16日發(fā)表在柳葉刀腫瘤學上。

堅持優(yōu)越的生存

過度表達HER2蛋白的腫瘤占所有乳腺癌病例的20%，發(fā)生在女性和男性身上，而且特別具有侵略性。針對HER2的藥物，如曲妥珠單抗(赫賽汀)、拉帕替尼(Tykerb)和培妥珠單抗(Perjeta)等幫助縮小了這些患者的生存差距。

大多數(shù)以HER2為靶向的藥物是抗體或小分子，它們結(jié)合在一起，干擾HER2蛋白質(zhì)的功能，殺死依賴HER2生長的癌細胞。相比之下，T-DM1是一種抗體結(jié)合劑。它使用一種曲妥珠單抗的分子，像一種自導信標，將一種毒素直接傳遞給那些過度表達HER2的細胞。這種傳遞機制旨在*大限度地提高癌細胞中的的毒素含量并且*小程度地對正常細胞造成損傷。

EMILIA試驗的初步結(jié)果促使美國食品和藥物管理局(FDA)批準此前接受了曲妥珠單抗和紫杉烷化療的患者使用T-DM1。

EMILIA登記了991名在接受了曲妥珠單抗和紫杉烷治療后的乳腺癌患者。參與者被隨機分配接受T-DM1或拉帕替尼和化療藥物卡培他濱(Xeloda)的組合。

*終的結(jié)果證實了該試驗的早期數(shù)據(jù)。接受T-DM1治療的患者的總體生存時間比對照組的患者要長29.9個月，而服用拉帕替尼和卡培替班的患者的平均存活時間為25.9個月。

Lan Krop解釋說，TH3RESA在治療管道上進一步吸收了T-DM1。他是達納法博癌癥中心的腫瘤學家，領導了這次試驗。他解釋說:“這是第*次大規(guī)模的臨床試驗來觀察癌癥在HER2標靶藥物過程中取得進展的患者，標靶藥物包括曲妥珠單抗和拉帕替尼�！�

在TH3RESA中，602名患者在接受了兩種目標藥物和一種紫杉烷的治療后，被隨機分配接受T-DM1或者他們的醫(yī)生選擇的第三行治療，這些治療各不相同。

同樣，T-DM1被證明是優(yōu)越的;接受T-DM1的患者的總體生存率為22.7個月，而接受其他三線治療的患者的平均壽命為15.8個月。這一生存優(yōu)勢被發(fā)現(xiàn)，盡管在對照組的患者中，近一半的患者在癌癥再次發(fā)生后，接受了T-DM1的治療。

EMILIA的試驗還發(fā)現(xiàn)，在對接受T-DM1的病人的試驗中，接受T-DM1的患者活得更久后，該控制部門的四分之一的患者立即轉(zhuǎn)到T-DM1。

在這兩種試驗中，接受T-DM1的患者出現(xiàn)的嚴重副作用較少。在TH3RESA接受T-DM1的患者中，*常見的嚴重副作用是血小板減少和出血。

利用細胞成癮

在這兩項試驗之前，Krop博士說“基于一些實驗室和臨床研究有一種擔憂，即癌癥在以HER2為目標的治療后，癌癥會失去HER2表達，因此，對針對HER2的進一步療法免疫了�！� 根據(jù)TH3RESA的數(shù)據(jù)顯示，至少在相當一部分患者中，這是不正確的。

“這是個好消息，因為我們可以合理地相信，如果我們開發(fā)出更多的以HER2為導向的治療方法，這些療法也會有好處，”他繼續(xù)說。

Krop博士解釋說，HER2已經(jīng)加入了一些肺癌中的ALK和慢性骨髓白血病中的BCR-ABL，在癌癥基因和蛋白質(zhì)方面，即使在疾病進展后仍然是良好的治療目標。

他說:“我認為，所有這些目標的共同主題是：它們確實是這些癌癥的有力驅(qū)動因素。癌癥很難失去其中一個靶細胞。因為它們對信號發(fā)出的信號太依賴于這些分子”他解釋說，這種成癮使得T-DM1對那些接受過早期治療的乳腺癌患者也很有效果。

在TH3RESA試驗的時候，Pertuzumab還沒有被美國食品和藥物管理局(FDA)批準，現(xiàn)在已經(jīng)成為許多新診斷為HER2陽性乳腺癌患者的一線治療的一部分。

然而，目前正在進行的臨床試驗正在研究這個問題，“這顯然是一個我們需要獲得更好數(shù)據(jù)的領域，因為目前它非常有限，”他總結(jié)道。



責任編輯：趙帥超 m.themanifestationessentials.com 2017-10-12 15:26:14

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